Tohru Honda est une jeune orpheline de 16 ans qui est invitée à vivre chez son camarade de classe, le beau Sohma Yuki, et ses cousins, Kyo, âgé de 16 ans, et Shigure, âgé de 27 ans. Cependant, ces jeunes hommes, ainsi qu’une partie du reste de leur famille (proche ou éloignée), sont victimes d’une malédiction : s’ils sont pris dans les bras d’une personne du sexe opposé, ils se transforment en animaux du zodiaque chinois. Chaque jour est une aventure pour la douce Tohru, qui apprend à mieux connaître tous les membres de cette grande famille (en particulier Yuki et Kyo), dans des situations tantôt banales, tantôt étranges. Mais la malédiction de la famille Sohma n’a rien d’une plaisanterie… elle recèle également une cruauté effroyable et des déchirements déchirants.