Au début des années 1930, à Chicago, le train transcontinental « Flying Pussyfoot » entame son voyage légendaire qui laissera une traînée de sang à travers tout le pays. Au même moment, à New York, l’ambitieux scientifique Szilard et son assistant réticent, Ennis, partent à la recherche de flacons disparus contenant l’élixir d’immortalité. Par ailleurs, une guerre entre les clans mafieux ne cesse de s'intensifier. À bord de l'Advena Avis, en 1711, des alchimistes s'apprêtent à découvrir le prix de l'immortalité. Adaptée des romans légers primés du même nom, cette série animée suit plusieurs événements qui semblent au premier abord sans rapport, tant dans le temps que dans l’espace, mais qui s’inscrivent en réalité dans une histoire bien plus vaste, mêlant alchimie, survie et immortalité. C’est Isaac et Miria, deux voleurs en herbe au grand cœur, qui relient ces événements entre eux, mettant en relation divers personnages, tous animés par leurs propres ambitions et intentions cachées, et créant ainsi des liens durables ainsi que des conséquences pour toutes les personnes impliquées.